
文 |有风
12月,波士顿一间现实室里,AI算法花72小时“画”出的一串氨基酸序列,被注入了第一只现实小鼠的体内。
这不是科幻电影里的场景,而是东谈主类第一次用代码“生成”出能径直当药的抗体,在此之前,这么的分子谈判至少要耗掉科学家3年时辰。
这场被业内称为“抗体谈判范式调节”的冲破,正在把制药业从“大海捞针”的期间,拽进“胶柱鼓瑟”的新纪元。
从“大海捞针”到“代码画分子”,AI砸了谁的饭碗?
昔日科学家找抗体,就像在太平洋里捞一根特定的针。

先从动物体内取血,再把上亿个B细胞一个个筛,运谈好的话一年能找到几个“候选分子”,运谈差可能倏地无功。
我见过最夸张的一个现实室,为了筛一个流感抗体,养了500只兔子,终末能用的就3个,你说这资本得多高?
AlphaFold当年火出圈的时候,好多东谈主以为卵白数落题处置了,恶果呢?
抗体上那些像“手指”相同晃来晃去的柔性区域,AI仍是抓瞎。
直到2024年BoltzGen开源模子出来,才算把这个“老浩劫”按住了,算法能径直瞻望这些“软骨头”若何动,谈判出的分子皆集力一下子普及了10倍。
纳米抗体这东西,说白了便是“迷你版”抗体。

MIT那帮东谈主客岁用AI谈判了15种,往现实皿里一放,竟然个个都能精确“收拢”靶点,要知谈传统关节筛100个能成1个就谢天谢地了。
更妙的是它个头小,能钻进肿瘤深部,还能穿过血脑障蔽,昔日治脑瘤的药想进大脑,比登天还难。
原来想感叹“AI真神”的时候,大卫·贝克团队又把他们的谈判器具开源了。
这下可炸了锅,昔日小公司想搞抗体,得先砸几千万建筛选平台,当今呢?
有台好电脑,下载个开源器具,学生都能上手。
华盛顿大学客岁放出自家器具后,半年内就冒出20多家初创公司,昔日这些活儿可都是辉瑞、罗氏这些巨头的专利。

从“能皆集”到“能成药”,AI抗体的成东谈主礼
但迷你版终究是“小一又友”,制药界果然的“成东谈主礼”是全长抗体,这东西结构跟东谈主体自然抗体险些相同,成药概率高得多。
可它复杂啊,就像搭积木,得把4条肽链精确拼起来,还得保证拼完后能被东谈主体“认”出来,不激发反作用。
昔日科学家试了十年都没处置,AI却在本年11月给了个大惊喜。
Nabla和Chai这两家公司像是约好了似的,归拢天发论文,AI谈判的全长抗体,不仅能精确“粘”住靶点,连东谈主体细胞能不行“认”它、会不会激发反作用,算法都提前算好了。

最牛的是GPCR靶点,这玩意儿被称为“不可成药靶点”里的钉子户,当今AI谈判的抗体竟然能像钥匙相同插进它的“锁孔”,连默克的老科学家都跑来问,“你们算法是不是偷看了咱们的现实数据?”
不外圈内当今吵得凶,有东谈主说纳米抗体小,能钻进肿瘤深部,有东谈主说全长抗体会“活”得久,药效更稳。
原来想站个队,自后发现这俩道路根柢不是敌东谈主,就像步枪和大炮,各有各的用场。
比如治阿尔茨海默病,可能得靠纳米抗体钻血脑障蔽,如果治类风湿关节炎,全长抗体半衰期长,病东谈主毋庸老注射。
加州大学阿谁叫刘畅的教师说得挺实在,“昔日评职称看你筛了若干个分子,当今看你用AI解决了若干个机制问题。”

这话不假,AI把科学家从“筛分子”这种膂力活里摆脱出来了。
昔日天天守着离心理,当今能腾脱手来琢磨,“这个靶点背后的疾病机制到底是啥?”这种调节,比多谈判几个抗体更故意念念。
但别欢畅太早,AI谈判的抗体当今还在“幼儿园”阶段。
GenerateBiomedicine上个月刚运行第一个临床查验,给重度哮喘病东谈主用的,这一步最让东谈主执把汗。
东谈主体会不会把AI谈判的氨基酸序列当成“外来入侵者”?毕竟这些分子当然界里根柢不存在,万一激发热烈的免疫响应,前边的功夫全枉费。

K2Therapeutics的刘畅最近老在行业会上“泼凉水”,“AI说这个抗体能在体内待30天,你信吗?我归正得在现实室里测了才敢点头。”
她团队客岁就吃过亏,AI瞻望“皆集力超强”的分子,骨子作念出来根柢“粘”不住靶点。
说白了,算法再贤达,也猜不透卵白质在东谈主体内那种“七扭八歪”的动态变化,无意候分子在电脑里好好的,到了细胞里就“散架”了。
固然了,悲不雅也没必要。
当今科学家盯上的认识更野了,比如谈判能同期“抓”两个靶点的双特异性抗体,拼凑那些会“伪装”的癌细胞,或者让抗体带上“导航系统”,额外找肿瘤细胞下手,不伤及无辜。

这些昔日想都不敢想的事,当今有了AI,概况没那么远方了。
有东谈主问2030年能不行看到AI抗体大范畴上市,我认为悬,但看到三五个详情没问题。
前提是啥?AI巨匠别老躲在电脑后头,得多跟生物学家、大夫聊聊。
毕竟代码能算出分子结构,算不出人命的复杂,就像你能用AI画张东谈主脸,但画不出一个东谈主果然的喜怒无常。
说到底,2025年这波冲破,果然的意念念不是“快”,而是“质变”。
AI昔日只可帮科学家“找找标的”,当今能径直“交钥匙”,给个靶点,它把能当药的分子都给你谈判好。

这种智商,正在把制药业从“警告驱动”拽向“感性谈判”。
但别忘了,终末给病东谈主用药的是东谈主,不是算法。
技巧再牛,也得一步一个脚印走,毕竟药是用来救东谈主的,不是用来发论文的。